落實《國家藥監局等四部門關于結束中藥配方顆粒試點工作的公告》要求，為規范制定我省中藥配方顆粒標準，我局組織制訂了《四川省中藥配方顆粒質量標準制定工作程序及申報資料要求（試行）》（見附件）?，F予以發布，自發布之日起實施。

特此通告。

附件：《四川省中藥配方顆粒質量標準制定工作程序及申報資料要求（試行）》

四川省藥品監督管理局

2021年4月26日

四川省中藥配方顆粒

質量標準制定工作程序及申報資料要求(試行)

一、目的依據

為規范四川省中藥配方顆粒質量標準制定，依據《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》《國家藥監局等四部門關于結束中藥配方顆粒試點工作的公告》《四川省中藥飲片標準制定工作管理辦法》等規定，制定本程序及工作要求。

二、適用范圍

本工作程序及要求適用于四川省中藥配方顆粒質量標準（以下簡稱配方顆粒四川省標）的研究申報、技術審評、復核檢驗及制定發布等。

三、指導原則

配方顆粒四川省標制定遵循公開、公平、透明、科學原則。

四、品種要求

（一）相應品種國家尚未公布標準。

（二）研究應按照《中國藥典》《中藥配方顆粒質量控制與標準制定技術要求》《四川省中藥飲片標準研究技術指導原則》等開展。

（三）對應的中藥材、中藥飲片符合現行版《中國藥典》、其它國家標準或省級中藥材、中藥飲片標準規定。對應的中藥材、中藥飲片如無法定標準的，應先申報省級中藥材及飲片標準。

（四）對應的中藥材、中藥飲片同時收載于多?。ㄊ?、區）地方標準中，省內企業、單位宜優先采用四川省中藥材及飲片標準開展相應配方顆粒研究。

五、工作程序

（一）申報

相關企業、單位完成標準研究后，整理申報資料（見第六條）一式兩份，向四川省藥品監督管理局（以下簡稱省局）提交。

（二）復核檢驗

對需要進行標準復核及樣品檢驗的品種，由四川省藥品檢驗檢測研究院（下簡稱省院）組織開展。收到申報資料后，省院在50個工作日內完成標準復核及樣品檢驗。復核檢驗結束后，申報單位對復核意見有異議的，應提交書面答復并闡明理由和依據。經省院認為符合要求的，進入審評階段。

（三）技術審評

對已完成標準復核的品種，省院組織技術審評。收到申報資料后，省院在20個工作日內完成標準可行性技術審評。經審評，申報標準補充部分研究即可達到省標制定要求的，可發出補充資料通知，補充資料通知上明確補充要求及時限，逾期未提交補充資料則視為自動放棄省標申報；申報標準達到或不能滿足省標制定要求的，省院出具審評報告報送省局。

（四）公示公開

收到省院審評報告之日起5個工作日內，對滿足省標制訂要求的品種，省局掛網公示擬發布實施的質量標準及起草說明，公開征求標準修訂完善意見。

（五）核準發布

公示期屆滿10個工作日無異議的，省局核準并發布標準。

（六）備案執行

標準發布后30個工作日內，省局將省標核準文件、標準文本及編制說明報備國家藥典委員會。未收到國家藥典委員會備案異議的品種，標準從省局發布之日后40個工作日起實施。

六、資料要求

申報資料應包含以下內容，并按照子項目分冊匯總提供。對應子項目無相關信息或研究資料的，項目編號和名稱也應保留，在該子項封面注明“無相關研究資料”或“不適用”即可：

（一）書面申請

申報單位應向省局提交品種申請制定省標的函。函中應承諾研究工作真實，研究成果及申報標準不侵權他人知識產權等。申報標準及相應研究由多家單位共同完成的，應共同提出申請。

（二）申報資料目錄

應與申報子項對應一致，并標注準確頁碼范圍。

（三）申報子項目資料

1.基本情況

包括概述、文獻資料綜述、研究資料綜述和證明文件四部分，主要包括以下內容：

（1）概述：依據國家藥監局《中藥配方顆粒質量控制與標準研究技術要求》介紹本品主要的研究概況、結論及量值傳遞的基本情況等。

（2）文獻資料綜述：文獻資料綜述對本品所用藥材的資源、栽培、飲片炮制、化學成分、質量分析、藥理作用、臨床應用、配方顆粒等方面的研究文獻資料進行綜述。

（3）研究資料綜述：對原輔料、標準湯劑、配方顆粒的生產工藝、質量標準、穩定性試驗、樣品檢驗等各項研究資料進行簡要綜述。

(4)證明文件：法人合法登記證明文件、《藥品生產許可證》復印件等。

2.原料研究資料

包括原料基本情況、原料質量標準、原料檢驗報告、供貨協議以及其他資料，主要包括以下內容：

（1）原料基本情況：詳細說明本品所用原料的藥材基原、藥用部位、采收、地理分布和主要產地，產地加工、固定的產地、基地建設、資源狀況等，飲片炮制方法及其工藝參數、包裝和貯藏方法。

（2）原料質量標準：提供本品所用原料藥材和飲片的法定質量標準、本企業研究制定的內控質量標準及關鍵控制指標。

（3）原料檢驗報告：提供本品研究使用的3批原料藥材和飲片的質量檢驗報告。

（4）原料供貨協議：屬于外購的原料，提供本品已確定原料供貨商的供貨協議和購貨發票。

（5）其它資料：申報單位認為必須提供的其它與原料研究有關的資料。

3.輔料研究資料

包括輔料來源、輔料質量標準、輔料檢驗報告及供貨協議。

（1）輔料來源：詳細介紹本品所用輔料的來源(提供生產企業的資質證明文件和/輔料的批準證明文件)。

（2）輔料質量標準：提供本品所用輔料的法定質量標準和本企業現行內控質量標準。如經精制，還需說明精制方法。

（3）輔料檢驗報告：提供本品近期使用的1-3批輔料的申報單位檢驗報告書。

（4）輔料供貨協議：提供本品已確定輔料供貨商的供貨協議和購貨發票。

4.標準湯劑研究資料

包括標準湯劑工藝研究資料、標準湯劑質量指標、研究小結及其他。

（1）工藝研究資料：詳細提供標準湯劑的提取、固液分離、濃縮、凍干等工藝優化研究資料。

（2）標準湯劑質量指標：包括出膏率、有效成分含量、指紋圖譜或特征圖譜等。根據15批以上標準湯劑的測定結果，制定相應的質量指標，提供詳細的測定數據，及主要量值傳遞的數據范圍。

（3）小結：應對標準湯劑的原料選擇、工藝考察、含量測定、特征圖譜等研究內容的依據及過程進行小結。

（4）其它：申報單位認為必須提供的其它與標準湯劑相關的研究資料。

5.制備工藝研究資料

包括制備工藝研究資料、生產試驗與過程控制及其他資料

（1）制備工藝研究資料：以標準湯劑為基礎，提供本品包括工藝參數在內的詳細的現行生產工藝規程(包括原料的前處理、飲片規格、提取、濃縮、制粒、干燥包裝等工藝過程和工藝參數)。提供本品詳細的生產工藝流程，包括關鍵工藝參數、潔凈區級別。詳細提供本品提取、濃縮、干燥、制劑處方、制粒和清潔工藝等工藝研究資料，說明制備工藝建立、制成量確立的合理性。

（2）生產試驗與過程控制：以出膏率、特征或指紋圖譜、指標成分含量、轉移率來說明從原料—標準湯劑—中間體—成品的量值傳遞數據的變化情況，詳細提供三批生產數據和過程控制的條件和參數。提供中間體標準。

（3）其它：申報單位認為必須提供的其它工藝研究及驗證資料。

6.與質量相關的其他研究資料

（1）質量研究文獻資料：提供本品質量相關的文獻研究綜述及文獻資料。

（2）質量研究資料：提供產品控制安全有效風險點的過程管控研究資料，提供詳細的研究數據，提供本品化學成分研究、定性定量分析方法研究、生物學質控方法研究等資料。

（3）其它：藥品生產企業認為必須提供的其它質量研究相關資料。

7.質量標準研究資料

（1）質量標準正文：提供本品擬定的質量標準和企業內控標準。

（2）質量標準起草說明：提供質量標準的建立和方法學驗證資料，并提供詳細的研究數據。

8.穩定性研究資料

按實際研究進度情況提供本品穩定性考察試驗資料，明確儲存條件和存儲時間，提供本品三批產品留樣穩定性考察數據及分析、結論，后續持續開展穩定性研究。

9.樣品檢驗報告書

提供連續三批規?；a樣品的檢驗報告書。

10.藥包材研究資料

（1）藥包材來源：詳細介紹本品所用藥包材的來源（提供生產企業的資質證明文件和/藥包材的批準證明文件）。

（2）藥包材質量標準：提供本品所用藥包材的法定質量標準和本企業現行內控質量標準。

（3）藥包材檢驗報告：提供本品近期使用的1-3批藥包材的申報單位檢驗報告書。

（4）藥包材供貨協議：提供本品已確定藥包材供貨商的供貨協議和購貨發票。

（5）相容性試驗研究資料。(如適用)

11.復核檢驗報告書和復核意見(如適用)

提供與自檢的3批規?；a的中藥配方顆粒樣品相同批次的復核檢驗報告書和復核意見。對復核意見提出的相關問題，應在質量標準起草說明中詳細闡述采納或不采納的情況及理由。

12.標準物質信息及研究資料

列明上述研究中使用標準物質的名稱、生產單位、說明書、批號等信息。

七、其他

（一）省標申報及制定期間，相應品種出臺國家標準，從國家標準頒布之日起，不再受理同品種省標制定申請，并終止已受理的同品種省標制定發布程序。

（二）省標申報及制定期間，如國家對中藥配方顆粒標準制定有新要求，從其要求。